行业篇-癌症早筛

本文写于2021年2月9日

春节前最后一篇文章，来给大家简单聊聊癌症早筛行业的情况，癌症早筛已经不是一个新的概念，可以说五六年前就已经是很火热的题材了，当然，当时炒作的那批概念股现在也没有真正走出来的靠谱的公司，而现在行业也逐步走入正轨，一些公司的产品开始进入研发后期或者商业化阶段，我们也应该对这个行业进行更加深入的研究和理解。

全球和国内的肿瘤发病率和死亡率都位居所有病种前列，2018年全球新增1810万癌症新发病例（国内约440万）和960癌症病人死亡（国内超过300万）。

2018年全球新发病例前五的是肺癌（11.6%）、乳腺癌（11.6%）、结直肠癌（10.2%）、前列腺癌（7.1%）和胃癌（5.7%），死亡患者前五的是肺癌（18.4%）、结直肠癌（9.2%）、胃癌（8.2%）、肝癌（8.2%）、乳腺癌（6.6%）。而国内新发癌种前五的是肺癌（20.6%）、肝癌（11.6%）、胃癌（10.8%）、结直肠癌（9.8%）、乳腺癌（7.1%），死亡患者数前五的是肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌。

对比中美的癌症发病率和死亡率，我们可以发现两个基本的问题，第一是两国的疾病图谱有较大的差异，国内的消化道肿瘤（结直肠癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、食管癌等）发病率远高于海外，我们认为原因是国内的内镜检查等早筛、早诊、早治的渗透率还远远不够。

第二是国内肺癌和消化道肿瘤的死亡率均高于美国及全球水平，国内癌症患者发现时大多中晚期，预后和生存期都比较差，国内肿瘤患者的治疗方案相较海外也有一定差距，尤其是一些海外比较常规使用的重磅抗肿瘤药物，国内也是这三四年间才开始逐步在国内纳入医保或者获批上市。

肿瘤早筛对于患者的预后非常有意义，早期癌症患者的五年生存率可以比晚期癌症患者五年生存率高5-10倍甚至更多，如结直肠癌早期发现的五年生存率可以达到90%以上，晚期结直肠癌的五年生存率只有10%。

中国医学科学院的研究表明60%的癌症可以预防，早筛、早诊、早治对患者的预后和生活质量的影响也非常大，而国内肿瘤早筛渗透率的提升，还需要很长时间的市场教育和消费能力提升的过程。

我们这里说的癌症早筛主要是指通过液体活检进行的早筛，但是实际上不同癌种的早筛方式有较大的差异，目前来看液体活检并不适用于所有的癌种，至少从技术的角度来说还有比较大的提升空间。

国内最常见的五种新发癌种，除了肝癌以外都有比较成熟的检测方法：

①肺癌主要通过医学影像CT来发现，以前是通过拍摄胸片，但是胸片只能发现2cm以上的肿瘤，发现时也已经偏后期，而CT可以提高早期发现肿瘤的概率，并且检测费用只要200-500元/次，还有医保支付，属于性价比比较高且相对成熟的检测方案。

②乳腺癌主要通过B超和钼靶检测，在大家日常的体检中B超已经越来越普及，体检项目里基本都会有B超项目，成本也并不算高，B超检查的耐受度也还可以。

③胃癌和结直肠癌目前主要是通过内镜检查的方式进行早筛，并且可以顺便对息肉或者腺瘤进行切除，现在很多中老年人的体检项目中都会包含胃镜和肠镜检查，国家指南中给出的建议也是对于高危人群建议1-3年进行一次胃肠镜检查。胃肠镜检查的问题就是有比较明显的侵入感，以及国内的内镜检查设备、内镜检查医师以及麻醉师等都存在不足的问题（这也是为什么我们非常关注内窥镜软镜行业的国产替代）。

④肝癌目前的主要检测方法甲胎蛋白+B超的检测灵敏度和特异性都不够，同时国内包括乙肝病毒携带者在内有9000万+的高危人群，实际上是对于具有较高灵敏度和特异性的肝癌早筛产品有较大需求的。

（早筛主要涉及到两个指标，灵敏度和特异性：灵敏度指的是检测显示阳性且确诊阳性的患者占实际患者的比例，比如一群做检测的人群中有100个实际癌症患者，其中检测出来99个，灵敏度就是99%；特异性指的是检测显示阳性的患者确实确诊的比例，比如一群检测人群中有100个患者显示阳性，其中有98个最终确诊，特异性也就是98%。）

总结以上内容，结直肠癌早筛由于目前存在的一些问题，其实是比较适合使用液体活检的方式进行早筛的，肝癌和胰腺癌也是比较适合液体活检早筛的癌种，不过目前还没有针对胰腺癌早筛的单独产品。

另外未来我们也期待在泛癌种早筛技术上能有更大的突破，不过现在泛癌种早筛还存在比较明显的技术问题，各种癌症发病机理、基因突变类型会存在巨大差异，想要通过一个产品（哪怕是多组学的产品）覆盖众多癌种的难度非常大，与之对应的是也有更高的技术壁垒。

肿瘤早筛从投融资到应用都还是以美国市场最大，不过国内庞大的消费市场，未来必然也会孕育庞大的肿瘤早筛需求，相比于过去概念炒作为主，到现在比较重要的有两点，第一是的确已经有多个产品上市或者临近上市，国产产品的商业化应用开始兑现阶段，第二是相关公司陆续登陆资本市场（诺辉健康即将港股上市，泛生子和燃石医学已经在美股上市），获得资本市场的支持，有望进入加速成长期。

（1）诺辉健康

诺辉健康的常卫清是目前国内唯一做过大规模前瞻性试验的结直肠癌早筛产品，灵敏度95.5%，特异性87.08%，NPV阴性预测值99.6%，也就是结果显示阴性的人群有99.6%的概率没有肠癌，PPV阳性预测值46.2%，包括腺瘤和肠癌，也就是结果显示阳性的人群有46.2%的概率有腺瘤或者肠癌，当然腺瘤可以直接通过肠镜切除，切除后与健康人无异，因此及时检测出来腺瘤和切除其实是可以很幸运的预防进一步向结直肠癌演变的过程。

常卫清对标唯一经过FDA批准上市的结直肠癌早筛试剂盒Cologuard，该产品的灵敏度92%、特异性87%，另外常卫清对于癌前病变的进展期腺瘤的敏感度为63.5%，高于Cologuard的 42.4%。

诺辉健康产品数据好于Cologuard的原因是在其基础上改进，产品设计更适合中国人群，当然我认为还有更重要的一点原因是国内人群的民族绝大多数为汉族，基因的多元化程度远低于美国，因此针对国内人群设计的产品的确有可能做出来更好的监测效果。

Cologuard产品研发公司精密科学（代码EXAS）最新市值236.71亿美元/1500亿元人民币，实现十年40倍的涨幅，尤其是在cologuard纳入美国推荐指南和医保支付后4年实现25倍的涨幅。

另外还有Guardant Health公司开展了针对超过万名患者的前瞻性、多中心结直肠癌筛查研究，2019年10月开始招募患者，根据2020年AACR年会II上发表的研究成果，敏感性90.3%，特异性96.6%。Guardant Health（GH）最新市值162.04亿美元/1040亿元人民币，2018年10月上市至今两年多实现5倍涨幅。

目前常卫清商业化面临的问题主要在于市场推广方面，常卫清定价2000元/次，相比于肠镜检查500-1000元/次价格更高，且肠镜有医保报销，作为价格相对较高、自费使用且需要每隔几年重复消费，在市场推广和医生/市场教育方面还需要持续的较大投入。

诺辉健康将于2月18日在港股上市，感兴趣的读者可以多做一些关注。

（2）燃石医学

燃石医学起初做的是基于NGS（二代测序）的肺癌早筛，（肺癌不是一个特别适合液体活检进行早筛的领域），此后拓展到泛癌种的早筛。燃石医学于2020年6月12日于美股纳斯达克挂牌上市，最新估值32亿美元/210亿人民币，上市以来涨幅35%。

燃石医学于2016年开始研究和开发靶向游离DNA（cfDNA）甲基化在肿瘤早筛中的应用，在2020年的液体活检峰会上燃石医学发布了细胞游离cfDNA甲基化癌症早筛技术ELSA-seq在泛癌种早期检测中性能的部分早期数据，根据716名参与者的血液样本，在95%的特异性设定下，肝癌、结直肠癌和肺癌的敏感性分别为90%、89%和66%。

公司于2020年5月启动癌症早筛的里程碑研究“PREDICT”，基于cfDNA甲基化检测的前瞻性、多中心的泛癌种早筛研究，计划招募1.4万人，复旦大学附属中山医院作为牵头单位，和GRAIL在2016年底开展的计划招募1.5万人的泛癌种早筛研究CCGA类似（GRAIL此前已经四轮融资19亿美元，并且即将在美股纳斯达克挂牌上市）。

（3）泛生子

泛生子主要布局癌症早筛、伴随诊断等产品，公司最新市值24.8亿美元/160亿人民币，自2020年6月在美股纳斯达克挂牌上市以来涨幅74%。

泛生子于2019年3月与国家癌症中心合作完成基于外周血细胞游离DNA和蛋白标志物在乙肝病毒携带者前瞻性队列进行肝癌早筛的临床结果，运用公司自主研发的cfDNA基因突变和甲基化检测联合蛋白标志物的液体活检方法HCCscreen。

2020年8月科技部“恶性肿瘤筛查早筛的液体活检技术研发及评价研究”项目发布，由国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院合作牵头，泛生子提供技术支持，重点突破我国高发恶性肿瘤筛查及早诊早治液体活检关键技术，构建高灵敏度、高特异性、高效经济的恶性肿瘤液体活检早筛技术体系，未来将针对全国20省份、12万社区高危人群肺癌筛查的多中心前瞻性队列验证有效性，针对消化系统癌症依托城市、淮河流域10万人以上癌症早诊早治项目队列验证有效性。

（4）和瑞基因

和瑞基因成立于2017年，全面继承贝瑞基因肿瘤业务（贝瑞基因目前持股20%），2018年4月由国家肝癌科学中心/海军军医大学东方肝胆外科医院、南方医科大学南方医院和和瑞基因共同发起、国内数十家临床中心共同参与的肝癌早筛项目PreCar启动，2020年8月该项目研究成果开发的莱思宁获批上市。

基于万人随访的前瞻性研项目显示莱思宁灵敏度93.1%，特异性95.7%，能够较现有金标准提前6-12个月筛查出极早期肝癌患者。根据兴业证券测算的肝癌早筛市场接近80亿的峰值市场，莱思宁如果占据30%-40%的市场，对应24-32亿的销售规模，但是考虑到早筛产品的渠道应该非常强势，企业能拿到多少收入还尚未可知，这点我们还需要再和行业内的人交流讨论，以及跟踪销售情况。另外我们也期待看到和瑞基因在条件成熟的情况下可以独立上市。

最后，我们也看到海内外的肿瘤早筛企业几乎都是大幅亏损，主要原因包括上游测序仪厂商的垄断、超高的销售费用和管理费用率，以及研发费用投入。

二代测序仪方面Illumina（美股十年12倍）和赛默飞世尔（美股十年10倍）占据垄断地位，国内华大系2013年收购美国CG公司获得了基因测序设备和知识产权并在此基础上开发，后续华大智造可能会在科创板上市，值得重点关注。

销售费用率方面的投入目前海外厂商也还在非常高的水平，例如精密科学2019年的销售+管理费用合计7.54亿美元，占营收比重86%，而2020年前三季度营收同比增长76.42%至10.25亿美元，销售+管理费用同比增长74.37%至8.30亿美元，费用率依然高达81%，这也使得公司在2020年前三季度仍然巨亏4.11亿美元，超高的市场培育和推广费用以及研发费用可能会使得相关公司很多年里无法盈利。

关于癌症早筛就简单先谈这些。《龙谈价值》的公众号从去年2月17号开始写第一篇文章，到今年的2月17日（正月初六）满一年，一年来更新了200多篇文章、接近80万字，我也在思考给我的读者们带来了什么。

作为一个普通的分享医药投研内容的公众号，我想给大家带来的，是医药行业投资的专业内容，也想科普更多医疗保健相关的知识，减少大家的信息不对称，对大家的投资和生活都有所帮助。

节前最后一篇文章，开一次赞赏，大家丰简随意~

祝大家春节快乐，新年投资顺利~

文章标签: 癌症早筛公司

声明：该文章系转载，文章版权归原作者及原出处所有，内容为作者个人观点， 登载该文章目的为更广泛的传递市场信息，并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责，本站只提供参考并不构成任何投资及应用建议，并不用于任何商业目的，我们已经尽可能的对作者和来源进行了通告，但是能力有限或疏忽，造成漏登，请及时联系我们 zhicx#qq.com ，我们将根据著作权人的要求，立即更正或者删除有关内容。